不溶性微粒檢查專題介紹9-不溶性微粒檢查的QA

不溶性微粒檢查需要多少樣品測(cè)試？

不溶性微粒檢查樣品前處理的方法有哪些？

不溶性微粒檢查怎么消除氣泡？

不溶性微粒檢查樣品能不能稀釋？

1 不溶性微粒樣品測(cè)試一般需要多少支？

CP2020-0903 的規(guī)定是：

大于25ml裝量的樣品，取樣品4支；

小于25ml的樣品，取樣品4支；如果混合的話，至少取4支，總樣品體積不小于25ml；

USP787/788/789的標(biāo)準(zhǔn)：

對(duì)于大于25ml的樣品，取樣數(shù)量可以小于10支，沒有明確說明取多少支；

對(duì)于小于25ml的樣品，應(yīng)該至少取10支樣品或者更多樣品，使樣品總體積不小于25ml；

2 接上一個(gè)問題，是不是必須混夠25ml的這個(gè)問題，這個(gè)問題主要是針對(duì)小于25ml以下裝量的樣品？

CP2020-0903 的規(guī)定是：

對(duì)于小于25ml的樣品，可以取供試品4支，單獨(dú)進(jìn)行測(cè)試

如果需要混合，混合的樣品體積不小于25ml，測(cè)試4次，舍去第一次；

USP787/788/789的標(biāo)準(zhǔn)：

USP788的規(guī)定是，對(duì)于小于25ml裝量的樣品，取不小于10支樣品進(jìn)行混合，混合體積不小于25ml，如果低于25ml可以加適當(dāng)溶劑稀釋到25ml；測(cè)試4次 ，舍去第一次；

那么是不是必須要混夠25ml，單次測(cè)量5ml呢，這邊給大家另外一個(gè)思路，就是USP787里面的一個(gè)規(guī)定，首先至少10支樣品，必須分成四份也就是我們說的測(cè)定四次，但是測(cè)量的體積，大家可以參考USP787，在0.2-5ml都是可以的。

3 經(jīng)常有用戶問我們，我們是單支測(cè)試還是混合測(cè)試？

我們建議，如果能單支測(cè)量，最好單支測(cè)量，中國(guó)藥典沒有明確的描述，但是在USP787里面有提到，單支測(cè)量更有診斷的意義。

4 樣品消除氣泡前處理的方式有哪些，適用的范圍是什么？

樣品前處理，除了按照藥典規(guī)定提到一些混勻方式之外，有一個(gè)非常重要的氣泡的消除方法。

USP787推薦的方法是靜置和抽真空脫氣，禁止超聲；

USP788推薦的方法，是靜置和超聲；

關(guān)于靜置、超聲和脫氣三種方法，USP1788法規(guī)里面有個(gè)章節(jié)專門描述關(guān)于脫氣的處理：

當(dāng)然對(duì)于顯微計(jì)數(shù)法來講，上面的這些都不是穩(wěn)定，因?yàn)轱@微計(jì)數(shù)法原理制樣的過程中，氣泡都會(huì)被自動(dòng)消除，不存在這個(gè)問題的影響。

5 到底能不能稀釋，要不要稀釋，稀釋的話要注意什么？

首先能不能稀釋，這個(gè)答案是肯定的。無論在中國(guó)藥典還是USP都有明確的話術(shù)說明可以稀釋。

CP0903法規(guī)描述

USP787法規(guī)描述

USP788法規(guī)描述

USP787里面對(duì)于蛋白注射液里面需要稀釋的樣品做了詳細(xì)的描述：

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如果最后選擇稀釋，USP787里面也對(duì)稀釋的方法學(xué)研究提供了一個(gè)方向：稀釋劑的選擇、稀釋的方案和稀釋劑的適用性、稀釋和不稀釋的結(jié)果的對(duì)比研究等，另外還需要研究稀釋是否會(huì)減少聚集物的數(shù)量或者增加顆粒的數(shù)量，同時(shí)要采用正交試驗(yàn)證明稀釋方法的適用性。

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但是目前并沒有明確的標(biāo)準(zhǔn)來證明稀釋方案的適用性，因此我們一般我建議稀釋來進(jìn)行檢查。